Veranderingen van microglia in MS-laesies

Het meten van veranderingen in microglia in MS-laesies

Belang: MS is een complexe ziekte. Mensen met MS ontwikkelen laesies in hun zenuwstelsel door schade aan myeline, het dunne, beschermende vetlaagje om zenuwuitlopers. Het is bekend dat cellen zoals microglia, astrocyten en oligodendrocyten een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van MS. Hoe deze cellen precies bijdragen aan het ziekteproces is nog niet bekend. Onze groep heeft de gen activiteit van cellen in MS laesies gemeten om te voorspellen welke cel functies en interacties veranderen, en te achterhalen hoe MS laesies ontstaan. Zo hebben we inzicht verkregen in hoe veranderingen in microglia de ontwikkeling van MS laesies beïnvloeden. Een analyse van deze verschillen voor de genproducten hebben we nog niet kunnen uitvoeren en is het doel van dit project.

Methode: In dit project willen we de veranderingen in microglia in- en rondom MS laesies op eiwit-niveau bepalen. Terwijl we veranderingen in gen activiteit met ‘standaard’ eiwit kleuringen kunnen bepalen, is dit vaak ongeschikt om meerdere eiwitten tegelijkertijd te meten. Dit is belangrijk, als we veranderingen in cel-cel interacties (dit zijn vaak eiwit-eiwit interacties) willen bepalen. Dit onderzoek wordt in samenwerking met een onderzoeksgroep in Berlijn uitgevoerd, door een techniek die ‘imaging mass cytometry’ (IMC) wordt genoemd. Met deze techniek kunnen maximaal 30 eiwitten tegelijkertijd in hetzelfde weefsel gemeten worden.

Resultaat: We hebben een panel van dertig eiwitten geïdentificeerd. Dit panel is vervolgens gebruikt om MS laesies te analyseren met IMC. Momenteel zijn we ook bezig met de data analyse. Deze analyse gebeurd in gezamenlijkheid tussen onze groep en het laboratorium van Dr. Chotima Böttcher in Berlijn.

Hoe ontwikkelen laesies zich in het zenuwstelsel?

Impact: Deze resultaten kunnen de moleculaire basis van laesie ontwikkeling in MS helpen te verklaren. Op basis van deze data kunnen we vervolg experimenten plannen, gericht op specifieke moleculaire en biologische processen, met als ultiem doel nieuwe doelwitten voor de behandeling van MS te bepalen.

Nieuwsberichten:

• 8 december 2023: Janssen Kotah is 6 weken een Berliner
• 12 juli 2023: Vijf extra beurzen voor werkervaring bij een andere onderzoeksgroep

De subsidie voor het onderzoek van Janssen is mogelijk gemaakt door het Fund Girn, een fonds dat wordt beheerd door de Koning Boudewijnstichting. Stichting MS Research selecteerde de onderzoeksprojecten en draagt zorg voor de monitoring van de voortgang en resultaten.