“Helaas kunnen we ons DNA, en dus de genetische aanleg voor MS, niet zomaar veranderen. Maar hopelijk kunnen we het wel beter begrijpen, zodat we beter kunnen begrijpen waarom sommigen MS krijgen, en anderen niet.”
Dr. Iris Jonkers
Belang: MS wordt deels veroorzaakt door genetische aanleg in combinatie met omgevingsfactoren zoals Epstein Barr Virus (EBV) infectie. Er zijn meer dan 200 variaties in het DNA bekend die een rol lijken te spelen in MS. We weten nog niet wat de effecten van deze variaties zijn en in welke cellen dit plaatsvindt. Dit komt omdat het moeilijk is om goede modellen van de genetische variaties te maken waarmee de effecten in het laboratorium bestudeerd kunnen worden. Met dit project willen we hierin verandering brengen, om zowel duidelijk te maken hoe DNA bijdraagt aan MS, wat de interactie is van de genetische variaties met EBV, en om ziekteprocessen betrokken bij MS te ontleden.
Methode: In dit project kijken we naar vijf eiwit-coderende varianten in genen die een rol spelen in B-cellen. B-cellen zijn immuun cellen die een kritische rol hebben in MS en waartegen al behandelingen zijn ontwikkeld (o.a. ocrelizumab). Bovendien zijn het de B-cellen die door EBV worden geïnfecteerd met mogelijke gevolgen voor de aanleg van MS. We zullen genen veranderen in B-cellen met nieuwe technieken, en volgen of deze wijzigingen een rol spelen bij belangrijke ziekteprocessen in MS. De genen die we zullen aanpassen zijn TYK2, RUNX3 en SH2B3, en IFNGR2, en IFI30, en alle proeven zullen met en zonder EBV-infectie worden uitgevoerd om de samenwerking tussen deze genetische factoren en EBV-infectie zichtbaar te maken in B-cellen. Tot slot kijken we ook in B-cellen van mensen met MS of deze genetische varianten dezelfde ziekteprocessen stimuleren.
Verwacht resultaat en impact: We verwachten dat we meerdere combinaties van genetische varianten vinden die met EBV samenwerken om ziekteprocessen in MS te versterken. De hypothese dat interactie tussen EBV en genetische factoren in B-cellen cruciaal is om MS te krijgen wordt daarmee bevestigd. Bovendien wordt de rol van EBV in het ontstaan van MS duidelijker en wordt het inzichtelijker welke ziekteprocessen belangrijk zijn in MS.
Dit onderzoek is mogelijk gemaakt door een geoormerkte gift.
