“Microglia ondersteunen de aanmaak van nieuwe myeline in MS laesies, maar we zien dat deze functie slechter wordt naarmate de ziekte vordert. Mijn werkbezoek naar Canada geeft mij de mogelijkheid om te onderzoeken hoe we microglia kunnen verjongen en zo het herstel van myeline kunnen stimuleren.”
Tiago Medeiros Furquim Mendonça
Belang: MS wordt gekenmerkt door ontstekingen in het centrale zenuwstelsel die leiden tot schade aan myeline, de beschermlaag om zenuwuitlopers. Microglia, de immuuncellen van het centrale zenuwstelsel, zijn betrokken bij MS en spelen een cruciale rol bij herstel van myeline. Bij een ontsteking verwijderen ze de restanten van afgebroken myeline en beschadigde cellen wat nodig is voor weefselherstel. Daarnaast stimuleren microglia de uitrijping van oligodendrocyt-voorlopercellen tot oligodendrocyten, de cellen die nieuwe myeline maken.
Terugkerende schade aan myeline, zoals bij MS, kan leiden tot een verminderd vermogen van microglia om myelineherstel te stimuleren. Het vervangen van deze minder goed functionerende microglia door nieuwe, “verse” microglia is een strategie die uiteindelijk myelineherstel zou kunnen verbeteren. Onze voorlopige gegevens bij een experimenteel MS-model laten zien dat verversing van microglia tot een beter herstel van myeline leidt. Het doel van dit onderzoek is het achterhalen hoe het kan dat deze “verse” microglia myelineherstel verbeteren.
Methode: In dit onderzoek bestuderen we het positieve effect van het verversen van microglia op myelineherstel op twee verschillende manieren in een experimenteel model voor MS. Als eerste meten we de activiteit van genen in microglia voor en na myeline schade, en na een verversingscyclus. Daarna onderzoeken we met behulp van een elektronenmicroscoop de kwaliteit van de nieuwe myeline.
Verwacht resultaat: Met de voorgestelde experimenten proberen we de mechanismen te ontrafelen die het herstel van myeline na herhaalde beschadigingen belemmeren. Ook proberen we met dit onderzoek te bepalen hoe we myelineherstel kunnen verbeteren en stimuleren door de functie van microglia te herstellen.
Impact: Helaas zijn voor progressieve MS nog weinig tot geen geneesmiddelen beschikbaar. Het identificeren van de mechanismen die leiden tot beter myelineherstel is belangrijk voor het ontdekken van nieuwe aanknopingspunten voor behandelingen van progressieve MS.
Projectnummer: 22-1145
