“Deze grant geeft mij de mogelijkheid om mijn onderzoek te bevestigen in belangrijke hersenmodellen voor herstel. Hierdoor kan ik hopelijk nieuwe aanknopingspunten voor myelineherstel vinden.”
Melanie Loix
Belang: Multiple sclerose (MS) is een chronische, inflammatoire auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), waarbij de beschermende myeline laag rond de zenuwen wordt afgebroken. MS laesies worden gekenmerkt door de overvloedige aanwezigheid van myeline-bevattende macrofagen. Een verstoord lipidenmetabolisme stuurt de ontstekingsbevorderende eigenschappen van deze immuun cellen en zo blijven MS-laesies bestaan. Ons onderzoek toont aan dat een eiwit, genaamd UBE3A, een essentiële rol speelt bij het ontstaan van deze ontstekings- en ziekte-bevorderende macrofagen. Het doel van deze studie was om te onderzoeken of afwezigheid van UBE3A herstel van myeline kan bevorderen.
Methode: We hebben recent aangetoond dat ubiquitinatie, een van de voornaamste vormen van eiwitafbraak, mede verantwoordelijk is voor de verstoorde vetverwerking in fagocyten. In dit project gaan wij bepalen of dit proces van eiwitafbraak hierdoor ook herstelprocessen in de hersenen verhindert. Hiervoor zal gebruik gemaakt worden van hersenmodellen. We gaan bestuderen welk effect het ingrijpen op dit ubiquitinatie-proces heeft op het natuurlijke herstel van myeline.
Resultaat: Afwezigheid van UBE3A stuwde de macrofagen naar een minder lipide-beladen fenotype, wat resulteerde in een beter myeline herstel.
Impact: Tot op heden zijn er geen therapieën voor MS die schade aan de hersenen kunnen herstellen. De focus ligt nog vooral op het vertragen van de ziekte door ontstekingen te remmen. Resultaten van deze studie tonen dat UBE3A een essentiële speler is in het remmen van myeline herstel, en daardoor is UBE3A een interessant therapeutisch doelwit voor toekomstige therapieën voor MS.
Nieuwsberichten:
Dit onderzoek is mogelijk gemaakt door de Blom-de Wagt Foundation.
Projectnummer: 22-1145
