Veroorzaker van myeline beschadigingen vinden
Methode:Wij hebben onlangs aangetoond dat het gedrag (de functionaliteit?) van B-cellen verandert na een infectie met EBV. Normaal wordt een bouwsteen van myeline in B-cellen afgebroken zonder restproducten. De EBV-geïnfecteerde B-cellen veranderen iets aan deze bouwsteen en scheiden deze waarschijnlijk uit als kleine stukjes (peptides) en als klontjes (aggregaten). In dit project onderzochten we in celkweekmodellen of deze uitgescheiden peptides en aggregaten verantwoordelijk zijn voor het verlies van myeline.
Geïnfecteerde B-cellen mogelijk schadelijk voor myeline
Resultaten: We hebben vastgesteld dat als EBV-geïnfecteerde B-cellen een (veranderde) peptide opnemen, de uitgescheiden stoffen niet leiden tot verlies van oligodendrocyten, de cellen die het myeline maken. Echter, onze resultaten laten wel zien dat myeline-vormende oligodendrocyten na opname van het (veranderde) peptide, net als B-cellen, aggregaten gaan maken. Deze klontjes lijken de structuur van myeline te veranderen, waardoor myeline terugtrekt, zonder dat dit meteen leidt tot het verlies van oligodendrocyten. In gekweekte hersenweefselplakjes lijkt myeline onder invloed van dit veranderde peptide te verdwijnen en zenuwvezels te beschadigen. Een meer gedetailleerde analyse van de interactie tussen myeline en de zenuwvezels is noodzakelijk om definitief te kunnen vaststellen dat door het terugtrekken van myeline, myeline van de zenuwvezel loslaat.
Mogelijke link tussen EBV en myeline schade?
Impact: Onze resultaten suggereren een verband tussen een EBV-infectie en myeline afbraak. De kleine stukjes eiwit die door EBV-geïnfecteerde afweercellen worden uitgescheiden leiden tot myeline schade. Het terugtrekken van myeline kan mogelijk de eerste stap in myeline afbraak zijn en daarmee aan de basis liggen van het ontstaan van een laesie. Welk mechanisme ten grondslag ligt aan de vorming van de veranderde peptides en aggregaten en de daaropvolgende afbraak van myeline is nog niet duidelijk. Meer inzicht in dit proces kan leiden tot medicijnen tegen nieuwe doelwitten die het terugtrekken van myeline, en daarmee verlies van myeline en zenuwvezels, kan voorkomen.
Projectnummer: 19-1067
MS Out-of-the-Box grant
Dit onderzoek is mede mogelijk gemaakt door MoveS.