Geschikte verpakking testen in hersenweefsel
Resultaat: We hebben eerst meerdere ‘verpakkingen’ voor GD1a getest op zowel het passeren van de bloed-hersenbarrière als het adequaat stimuleren van myelinevorming in de aanwezigheid van fibronectine. Niet alle ‘verpakkingen’ blijken geschikt te zijn voor het functioneel afleveren van GD1a aan myelinevormende cellen. De plaats waar GD1a in de cel wordt afgeleverd, blijkt namelijk belangrijk te zijn voor de werking van GD1a. We hebben een ‘verpakking’ voor GD1a gevonden die in hersenweefselplakjes, waarin de klontering van fibronectine is nagebootst, leidt tot myelineherstel. Echter, als we aan deze verpakking G23 koppelen en daarmee deze verpakkingen geschikt maken voor transport over de bloed-hersenbarrière, blijkt de afgifte van GD1a aan de myelinevormende cellen niet meer functioneel. Tevens hebben we hebben aangetoond dat een verkorte vorm van GD1a ook functioneel is en dit verkorte GD1a gaat mogelijk door over de BHB.
Middels humane kweekmodellen van de bloed-hersenbarrière hebben we aanwijzingen gevonden dat deze barrière van mensen met RRMS anders is dan de bloed-hersenbarrière van een broer of zus zonder MS. In vervolgonderzoek (project 22-1158 MS) gaan we deze verschillen gedetailleerd in kaart brengen. Dit kan nieuwe aangrijpingspunten opleveren voor het transporteren van GD1a over de bloed-hersenbarrière bij mensen met MS.
Herstel van myeline stimuleren
Impact: Het vinden van een veilige en niet-invasieve manier om GD1a specifiek in de hersenen te brengen en functioneel af te leveren aan myelinevormende cellen kan als startpunt dienen voor een mogelijke klinische toepassing van GD1a om het herstel van myeline te stimuleren. De verkregen informatie over het transport van de verschillende ‘verpakkingen’ over de bloed-hersenbarrière en de afgifte aan myelinevormende cellen kan worden ingezet voor andere potentiële medicijnen die myelineherstel stimuleren.
Pauline van Schaik, promovenda werkzaam op het onderzoek, ontving in 2018 een Monique Blom de-Wagt Grant. Met deze reisbeurs bracht zij een werkbezoek aan het Shusta-laboratorium in Winsconsin om patiënt-specifieke kweekmodellen van de bloed-hersenbarrière te leren maken.
Projectnummer: 16-94